2026年4月17日，北京大学博雅讲席锻真金不怕火、昌平履行室衔科学、生命科学学院邓宏魁课题组在学术期刊《细胞》（Cell）上发表了题为“p53 safeguards chemical reprogramming of human somatic cells toward pluripotency”的策划论文。该策划发现，关节禁绝因子p53在化学重编程中阐明中枢保护作用宝鸡异型材设备厂家，破了“p53结巴细胞重编程”的传统解析。化学重编程的这特，揭示了其与转录因子重编程在机理上的根柢辞别和特势，为安全、可控地制备东说念主多聪颖细胞和细胞重编程策划提供了新表面和新战略。
论文截图
细胞重编程可通过调控细胞运说念，诱获取适用于临床疗的看法细胞类型，设备了再生医学新的旅途。2006年，日本科学山中伸弥（Shinya Yamanaka）借助病毒载体将Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc四个转录因子（OSKM，即“山中因子”）入成体细胞，将其重编程为诱多聪颖细胞（iPS细胞），是生命科学策划里程碑式的打破。
关连词，iPS手艺在抑因子p53调控层面却存在个生物学悖论。早在2008年，邓宏魁团队发现p53是细胞重编程的关节不毛：禁绝p53不错显贵提山中因子介的重编程率（Cell Stem Cell, 2008）。2009年，《当然》（Nature）杂志同期刊发的五项立策划朝上阐明了这赶走。p53因能禁绝细胞颠倒增殖和发生而广为熟知，但成体细胞却需借助山中因子中的原基因来增强细胞可塑和增殖才智，进而收尾重编程。山中因子所包含的原基因与p53抑通路之间相互拮抗，禁绝p53虽能促进重编程，却会同期裁减对基因组褂讪的保护。
原基因与抑基因之间的博弈，体现了通过转录因子强制运行的细胞重编程手艺存在潜在的发生风险。跟着部分重编程（partial reprogramming）等手艺的兴起，这永久悬而未决的难题受到了为鄙俚的祥和。因此，调控p53活，使其既能在重编程历程中阐明基因组保护作用，又不影响重编程率，是细胞重编程手艺应用的关节。
与转录因子强制运行的细胞重编程不同宝鸡异型材设备厂家，当然界中的些动物组织再生历程奥密地处罚了“p53的抑”与“细胞增殖和重编程”之间的矛盾。p53不仅是控的“守门东说念主”，还在蝾螈断肢再生、鹿角再生等剧烈生理重塑历程中，通逾期空和下流的动态调控，确保细胞增殖和去分化有序可控。这些当然再生历程辅导，“p53的抑活”与“细胞重编程”不定是违犯和矛盾的。
2013年，邓宏魁团队次成就了应用化学小分子将体细胞重编程为多聪颖细胞（CiPS细胞）的化学重编程手艺（Science, 2013），并在2022年收尾了诱东说念主CiPS细胞（Nature, 2022）。
化学重编程通过小分子组的精准调控，以访佛低等动物组织再生的历程使细胞有序产生去分化情状，塑料挤出机设备并借助具有可塑的中间态细胞完成多能的构建（Nature, 2022；Cell Rep ., 2023；Cell Stem Cell, 2024）。
在该项新策划后果中，邓宏魁团队发现p53是化学重编程的“守护者”而非“不毛”。履行赶走线路，禁绝p53会大幅裁减CiPS细胞诱率（如图1），与OSKM重编程体系中“禁绝p53提重编程率”的经典论断判然不同。这种依赖p53活的重编程旅途为化学重编程带来了伏击的安全保险：平行对比履行线路，OSKM重编程容易在iPS细胞中富集p53劣势，而化学重编程则能有根除p53劣势的颠倒细胞，确保CiPS细胞的基因组褂讪。
图1. 禁绝p53活大幅裁减CiPS细胞诱率
该策划还揭示了化学重编程奈何兼顾p53活和细胞增殖的分子机制。赶走线路，化学小分子组不错收尾p53不同下流的遴荐激活，奥密处罚了“p53激活”与“细胞增殖禁绝”之间的矛盾：面宝鸡异型材设备厂家，化学小分子调控视黄酸受体通路激活是上调p53终点下流BTG2基因抒发的关节，禁绝重编程历程中细胞过度间质化；另面，化学小分子禁绝TGF-β通路并下调了p53下流的细胞周期禁绝因子p21，收尾了在督察p53活的同期保险细胞增殖才智（如图2）。
图2. 化学重编程中p53阐明关节保护作用
该策划收尾了p53在禁绝与细胞重编程之间的均衡。在化学重编程历程中，p53行为质料限度因子，可有根除重编程家具中p53劣势及捎带突变的细胞，从底层机制上确保了重编程着手的多聪颖细胞的安全。
化学重编程在多个面与转录因子重编程存在骨子辞别：1）化学重编程具备有序分阶段、动态可控的势，以访佛动物组织再生的机制逐步升迁细胞可塑；2）可调控p53汇集，酿成的安全保险；3）化学小分子以便捷可控的式生动主管细胞运说念，易于干细胞的大边界制备与范例化坐褥。化学重编程手艺在率和普适上得到了显贵提（Cell Stem Cell, 2023；Nat. Chem. Biol. , 2025），并到手应用于东说念主外周细胞（Cell Stem Cell, 2025）。2024年，基于化学重编程的东说念主胰岛移植疗收尾了1型糖尿病的，患者规复自主胰岛素分泌与糖调控，开脱胰岛素打针疗（Cell, 2024），体现了该手艺的临床应用前程。
综上，p53依赖的化学重编程战略，为安全、可控地调控细胞运说念提供了全新旅途。该策划是细胞运说念调控表面的伏击发现，有望动再生医学的打破发展，在细胞疗、体内再生与减速虚弱等策划域具有浩繁应用前程。
北京大学成林、杨璐、杨芷涵、曹靖宵、彭芳琪为该策划的共同作家宝鸡异型材设备厂家。邓宏魁、北京大学孙仕成策划员和成林博士是这策划后果的共同通信作家。北京大学关景洋策划员和李程锻真金不怕火为本策划提供了伏击匡助。本责任获取了国当然科学基金、国研发计较、北京市当然科学基金、博士后科学基金等相沿。
主要参考文件：
Guan et al. （2022）. Chemical reprogramming of human somatic cells to pluripotent stem cells. Nature 605, 325—331.
Hou et al. （2013）. Pluripotent stem cells induced from mouse somatic cells by small-molecule compounds. Science 341, 651—654.
Liuyang et al. （2023）. Highly efficient and rapid generation of human pluripotent stem cells by chemical reprogramming. Cell Stem Cell 30, 450—459.
Peng et al. （2025）. Chemical reprogramming of human blood cells to pluripotent stem cells. Cell Stem Cell 32, 1192—1199.
Wang et al. （2023）. Chemical-induced epigenome resetting for regeneration program activation in human cells. Cell Reports 42, 112547.
Wang et al. （2024）. Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient. Cell 187, 6152—6164.
手机：18631662662（同微信号）Wang et al. （2025）. A rapid chemical reprogramming system to generate human pluripotent stem cells. Nature Chemical Biology 21, 1030—1038.
Zhao et al. （2008）. Two supporting factors greatly improve the efficiency of human iPSC generation. Cell Stem Cell 3, 475—479.
Zhu et al. （2024）. Generation of human expandable limb-bud-like progenitors via chemically induced dedifferentiation. Cell Stem Cell 31, 1732—1740.
著述着手：北京大学新闻网
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